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參加CARTISTEM臨床試驗(yàn)的患者,包括實(shí)驗(yàn)組(CARTISTEM組)和對(duì)照組(微骨折組),分別在接受單劑量CARTISTEM治療3年、4年、5年和7年時(shí)進(jìn)行隨訪研究。在長(zhǎng)期隨訪過(guò)程中,通過(guò)評(píng)估100mmVAS 、IKDC和WOMAC得分,確定接受CARTISTEM治療后療效持久、膝關(guān)節(jié)功能長(zhǎng)期改善。經(jīng)過(guò)7年的隨訪研究,結(jié)果表明使用CARTISTEM后沒(méi)有顯著地不良事件或非預(yù)期的反應(yīng),沒(méi)有參與者發(fā)生實(shí)質(zhì)性的傷害。
間充質(zhì)干細(xì)胞具有較高的擴(kuò)增率,擴(kuò)增后染色體核型穩(wěn)定,相比骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,發(fā)育成軟骨細(xì)胞的潛力更高。此外,間充質(zhì)干細(xì)胞有幾個(gè)額外的優(yōu)勢(shì),包括臍帶血來(lái)源廣泛、非侵入性的收集程序和低免疫原性。有一些臨床前研究已表明臍血間充質(zhì)干細(xì)胞的軟骨再生效果。因此,臍血間充質(zhì)干細(xì)胞是很好的可安全促進(jìn)骨性關(guān)節(jié)炎患者軟骨再生的干細(xì)胞藥物。
ICRS等級(jí)改善得分
與微骨折組相比,相同時(shí)間段內(nèi),CARTISTEM治療組在手術(shù)后48周ICRS等級(jí)改善(定義:ICRS等級(jí)改善至少一個(gè)等級(jí))具有顯著的優(yōu)勢(shì)。
亞組(根據(jù)缺損面積或年齡)分析
病變面積的亞組分析結(jié)果顯示:CARTISTEM治療能夠?qū)崿F(xiàn)不同面積軟骨缺損的再生。而微骨折治療較大面積缺損患者時(shí)改善率顯著降低。
年齡組的亞組分析結(jié)果顯示:CARTISTEM治療能夠?qū)崿F(xiàn)所有年齡組(包括50歲以上)患者的軟骨再生,而微骨折治療50歲以上患者時(shí)改善率顯著降低。
關(guān)節(jié)鏡檢查、活檢和組織學(xué)分析
CARTISTEM或微骨折治療后48周關(guān)節(jié)鏡檢查顯示:兩組患者都出現(xiàn)總體軟骨再生形態(tài)。但是,活檢分析顯示組織學(xué)上有顯著差異。CARTISTEM治療患者再生的軟骨呈II型膠原染色透明狀,表明再生軟骨具有自然軟骨的組織學(xué)特性。與此相反,微骨折治療后的再生軟骨,即使是年輕組的患者,表現(xiàn)出的組織學(xué)特征也與自然生長(zhǎng)的不一樣。這進(jìn)一步表明,移植的臍血間充質(zhì)干細(xì)胞的旁分泌作用可促進(jìn)軟骨自然愈合和再生,即使在老年組,也比現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療方法(例如微骨折)效果更好。
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1)中西藥治療/針灸/按摩
中西藥治療/針灸/按摩是傳統(tǒng)的治療手段,一般采用①局部注射透明質(zhì)酸鈉等潤(rùn)滑物質(zhì);②口服及外敷藥物:止痛藥,抗炎藥(非甾體抗炎藥)的方案。
優(yōu)點(diǎn):鎮(zhèn)痛效果較快,適用于發(fā)作期和急性期。
缺點(diǎn):以緩解疼痛為主,不能徹底治愈。
2)微骨折術(shù)(Microfracture)
微骨折術(shù)是一種利用關(guān)節(jié)內(nèi)視鏡治療關(guān)節(jié)疾病的方法,在軟骨覆蓋的一部分骨頭上穿孔,誘導(dǎo)骨髓腔內(nèi)的干細(xì)胞流出形成疤痕,在疤痕再生的過(guò)程中骨頭和軟骨同時(shí)再生。
優(yōu)點(diǎn):軟骨病變時(shí)普遍使用此方法,效果良好。
缺點(diǎn):①通過(guò)微骨折術(shù)骨髓腔內(nèi)流出的干細(xì)胞數(shù)量極少,且再生的軟骨多為纖維軟骨,因此不能長(zhǎng)時(shí)間抵抗外部沖擊,治療效果受限。
? ? ? ? ? ②大面積軟骨病變及50歲以上的患者療效不明顯。在某些情況下由于軟骨下骨頭遭到破壞,會(huì)引起并發(fā)癥如:軟骨囊腫。
3)人工關(guān)節(jié)置換術(shù)(Total Knee Arthroplasty)
人工關(guān)節(jié)置換術(shù)是膝關(guān)節(jié)損傷嚴(yán)重的退行性膝關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)軟骨受損痛癥嚴(yán)重時(shí)用人工關(guān)節(jié)替代軟骨緩解痛癥的手術(shù)方法,該手術(shù)可提高運(yùn)動(dòng)范圍,療效顯著。
包括替換整體膝關(guān)節(jié)的全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)和替換損傷部位的部分膝關(guān)節(jié)置換術(shù)。全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)耗時(shí)約2小時(shí),住院時(shí)間約為3~4周。
置換在膝關(guān)節(jié)處的人工關(guān)節(jié)根據(jù)材質(zhì)和形狀不同有多種種類(lèi)。根據(jù)使用的產(chǎn)品不同有效時(shí)間有所差異,一般為15年左右,此外,一些患者可能由于長(zhǎng)期植入材料發(fā)生免疫反應(yīng)。而且,
術(shù)后可能需要制定長(zhǎng)期康復(fù)方案。由于人工關(guān)節(jié)置換術(shù)需要打開(kāi)軟骨切除骨頭會(huì)出現(xiàn)疼痛,痛癥2~3個(gè)月后可改善。
4)自體骨髓干細(xì)胞移植(Autologous bone marrow stem treatment)
使用目的:促進(jìn)組織再生
適用對(duì)象:軟骨損傷患者(15歲以上,50歲以下年齡層 由外傷引起的軟骨損傷(ICRSgrade 3-4)最大軟骨損傷面積:2~10cm2)
手術(shù)方法:采集自體骨髓后,利用離心機(jī)進(jìn)行分離,收集分離出來(lái)濃縮骨髓干細(xì)胞。用關(guān)節(jié)鏡確認(rèn)軟骨損傷部位并將濃縮干細(xì)胞移植到損傷部位。手術(shù)時(shí)間約為1個(gè)半小時(shí),住院時(shí)
???????????????? 間為?1~2周。
微骨折療法與自體軟骨細(xì)胞移植在臨床應(yīng)用過(guò)程中對(duì)50歲以上的人群在療效方面具有很大的限制性,達(dá)不到預(yù)期的療效。另一種治療退行性膝關(guān)節(jié)的主要方法是人工關(guān)節(jié)置換,然而,
由于人工關(guān)節(jié)置換的使用年限是10-12年,若65歲以下的患者使用,需要進(jìn)行二次手術(shù)進(jìn)行更換,對(duì)患者的傷害非常大,因此對(duì)于65-70歲以下的人群不推薦使用。