衰老會(huì)引起多器官功能衰減, 從而導(dǎo)致各種衰老相關(guān)的代謝性疾病和神經(jīng)、心血管等系統(tǒng)重大疾病的發(fā)生和發(fā)展, 如糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、心力衰竭、冠心病、阿爾茨海默病等。個(gè)體組織消耗與再生的比例, 決定了其衰老的程度。
細(xì)胞衰老是器官及機(jī)體衰老的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，機(jī)體衰老是細(xì)胞衰老的最終表現(xiàn)。在衰老進(jìn)程中干細(xì)胞不斷丟失, 因此及時(shí)補(bǔ)充干細(xì)胞, 增加機(jī)體細(xì)胞的分化增殖, 以替代、清除衰老細(xì)胞, 使抗衰老成為可能。
1493至1541年，菲律賓的Auredus Paracelsus首次提出細(xì)胞療法，通過(guò)輸入活細(xì)胞使機(jī)體獲得年輕化，自20世紀(jì)50年代，全世界已經(jīng)有數(shù)百萬(wàn)人接受細(xì)胞療法。
在美國(guó)《science》雜志評(píng)選出的1999年度10大科學(xué)進(jìn)展中，干細(xì)胞的研究工作格外令人矚目。一方面揭示了許多有關(guān)細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育的基礎(chǔ)理論難題；另一方面，干細(xì)胞可望將其用于創(chuàng)傷修復(fù)、神經(jīng)再生和抗衰老等臨床醫(yī)學(xué)研究。
2007年英國(guó)科學(xué)家Anastasia在自然雜志撰文指出成體干細(xì)胞對(duì)人體自我修復(fù)和組織再生至關(guān)重要，成體干細(xì)胞減少是人體衰老的主要原因。
英國(guó)西德的尼布倫納、美國(guó)的H羅伯特霍維茨和英國(guó)的約翰E蘇爾頓3位諾貝爾獲得者發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡的規(guī)律。人體清除自由基產(chǎn)生抗氧化酶物質(zhì)，與年齡成負(fù)相關(guān)，隨著年齡增加，抗氧化物質(zhì)減少，細(xì)胞死亡加速。
目前研究的幾種抗衰老干細(xì)胞
到目前為止, 有四大類干細(xì)胞可以在體外分離培養(yǎng), 分別為胎兒干細(xì)胞 (FS) 、胚胎干細(xì)胞 (ES) 、成體干細(xì)胞 (ADS) 以及誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPS) 。FS較難獲得和保存, 其治療存在較大風(fēng)險(xiǎn)。ES是一種全能干細(xì)胞, 可分化成機(jī)體的各種組織細(xì)胞, 但由于誘導(dǎo)分化技術(shù)不成熟以及存在免疫排斥、致瘤性、倫理問(wèn)題等, 其臨床研究、應(yīng)用受到限制。而iPS的高致瘤性更是限制了其應(yīng)用范圍和前景。
近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn), 成體干細(xì)胞具有很強(qiáng)的可塑性, 可跨越胚層來(lái)源分化;來(lái)源廣泛多樣, 獲取方便;更容易培養(yǎng)擴(kuò)增, 可實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療;不存在免疫排斥、倫理等問(wèn)題, 因此具有明顯的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)和前景。間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 是一類具有很強(qiáng)的自我更新、增殖能力和多向分化潛能的成體干細(xì)胞。能夠分化為3種胚層來(lái)源的間充質(zhì)細(xì)胞, 如神經(jīng)細(xì)胞、肌細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。MSCs早在1966年便被科研人員在骨髓中發(fā)現(xiàn)。目前在衰老相關(guān)疾病中研究較多的是骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (BMSCs) 、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(ADSCs) 以及人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (hUC-MSCs) 。
干細(xì)胞可以通過(guò)旁分泌作用, 分泌VEGF、IGF、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1 (TGF-β1) 、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (bFGF) 、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子和角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子等多種生長(zhǎng)因子,對(duì)于紫外線照射引起的皮膚老化, 皮內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞, 可促進(jìn)人真皮成纖維細(xì)胞 (hDF) 增殖和遷移, 促進(jìn)Ⅰ型膠原合成, 降低hDF中基質(zhì)金屬蛋白酶的含量, 從而增加真皮膠原含量。
臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）是一類來(lái)源于人臍帶間質(zhì)組織的具有干細(xì)胞潛能的細(xì)胞, 其增殖能力較骨髓及脂肪源的間充質(zhì)干細(xì)胞要強(qiáng),由于臍帶在分娩過(guò)程中被當(dāng)作廢物丟棄, hUC-MSCs的獲取無(wú)倫理及道德爭(zhēng)議;其次, 獲取hUC-MSCs不需要侵襲性的手術(shù)或手段, 無(wú)細(xì)菌感染等并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn), 相對(duì)安全;最后, 由于臍帶體積、數(shù)量大, 加上相對(duì)簡(jiǎn)便的采集方法, 使得hUC-MSCs更容易采集, 不必花費(fèi)大量的人力、物力、財(cái)力進(jìn)行細(xì)胞的體外增殖。無(wú)論是從細(xì)胞表達(dá)的表面標(biāo)志、基因還是分化能力看, hUC-MSCs分化為神經(jīng)、心血管、骨、軟骨細(xì)胞的能力較強(qiáng), 因此較適合作為供體細(xì)胞。
研究發(fā)現(xiàn)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)之后能夠：
激活體內(nèi)處于休眠狀態(tài)的干細(xì)胞，參與已經(jīng)受到過(guò)氧化和代謝累積損傷的組織和器官的修復(fù)作用，干預(yù)自由基應(yīng)激損傷使其恢復(fù)正常功能；
分泌營(yíng)養(yǎng)因子，促進(jìn)損傷組織內(nèi)細(xì)胞增殖分化，恢復(fù)組織器官生理功能；
免疫功能調(diào)節(jié)，有研究證實(shí)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在體外和體內(nèi)試驗(yàn)中能夠通過(guò)分泌可溶性因子和直接接觸調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞增殖及其活性，降低機(jī)體的炎性反應(yīng)病變；
調(diào)節(jié)代謝功能，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)其多向分化能力，增強(qiáng)代謝系統(tǒng)效率，進(jìn)而加速機(jī)體對(duì)代謝廢物的運(yùn)轉(zhuǎn)和排泄，促進(jìn)對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，使機(jī)體維持正常的生理功能，從而降低有害廢物的積累，干預(yù)亞急性衰老。
展望
人體器官衰老的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是細(xì)胞衰老, 而機(jī)體衰老是細(xì)胞衰老的最終表現(xiàn)。及時(shí)補(bǔ)充間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) , 增加機(jī)體細(xì)胞成分, 以替代、清除衰老的細(xì)胞使抗衰老成為可能。不過(guò)，應(yīng)用干細(xì)胞治療疾病的需要制定標(biāo)準(zhǔn)化程序, 包括細(xì)胞的獲取、培養(yǎng)、分化、增殖及治療疾病的途徑、方法、步驟等需要明確，對(duì)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā), 保證產(chǎn)品質(zhì)量與安全性是非常重要的。
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