關(guān)節(jié)炎儼然已是現(xiàn)代人的通病，以膝關(guān)節(jié)炎為例，青春期軟骨厚度為2.5公分，隨著年齡增長、使用頻繁而逐漸變薄，到55歲時(shí)一般只剩下0.5公分，若有外傷或長年負(fù)重者，軟骨可能更薄，甚至有破裂、骨刺的產(chǎn)生。
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目前關(guān)節(jié)炎的主要治療方法是減少關(guān)節(jié)的負(fù)重和過度的大幅度活動(dòng)，以延緩病變的進(jìn)程。肥胖患者應(yīng)減輕體重，減少關(guān)節(jié)的負(fù)荷。膝關(guān)節(jié)病變嚴(yán)重時(shí)可用拐杖或手杖，以求減輕關(guān)節(jié)的負(fù)擔(dān)。藥物治療目前沒有很好的辦法，軟骨保護(hù)劑如硫酸氨基葡萄糖，還有控制炎癥的雙醋瑞因等，可以試用，但療效均不太肯定。對(duì)晚期病例，出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形及關(guān)節(jié)功能障礙者，需要在骨科進(jìn)行手術(shù)治療?？傮w上講目前臨床上尚沒有很好的治療方法。
隨著干細(xì)胞研究的深入以及生物工程技術(shù)的普遍應(yīng)用，越來越多的研究者在探索這些技術(shù)方法在骨關(guān)節(jié)炎治療領(lǐng)域中的應(yīng)用可行性，通過基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)，試圖找到修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨、恢復(fù)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)和功能的方法。這些方法也逐漸展現(xiàn)出較為樂觀的應(yīng)用前景。
小編以“arthritis（關(guān)節(jié)炎）”和“stem cells (干細(xì)胞)”為關(guān)鍵詞在美國國立衛(wèi)生研究院注冊(cè)的關(guān)節(jié)炎干細(xì)胞臨床治療研究已經(jīng)有85項(xiàng)之多，其中一部分已經(jīng)完成了臨床研究試驗(yàn)，以及安全性和有效性的初步評(píng)價(jià)。以地區(qū)來看，東亞、中亞和北美地區(qū)是干細(xì)胞臨床治療研究的主要地區(qū)。
由于間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向分化潛能和高增殖特性，取材容易，組織相容性好，表型穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，還能夠分泌大量生長因子和免疫調(diào)節(jié)因子促進(jìn)組織自身修復(fù)的同時(shí)，抑制炎癥和自身免疫細(xì)胞的攻擊。所以因其抗炎、抗免疫特性，因此間充質(zhì)干細(xì)胞是可用于關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞治療來源的另一選擇。
小編通過進(jìn)一步查閱這些臨床研究注冊(cè)文件，32項(xiàng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞臨床治療研究中，我們發(fā)現(xiàn)歐美（13項(xiàng)）和中東及其他地區(qū)（18項(xiàng)）在關(guān)節(jié)炎干細(xì)胞治療中多傾向于應(yīng)用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，這其中包括大名鼎鼎的美國梅奧診所（注冊(cè)號(hào)為NCT03271229）。21項(xiàng)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞臨床治療研究中，歐美占了將近一半（10項(xiàng)），其中包括較有名氣的美國斯坦福大學(xué)2項(xiàng)（ NCT03014401、NCT03467919），日本武田制藥在西班牙開展的1項(xiàng)（NCT01663116該項(xiàng)也是異體干細(xì)胞治療）；中國和韓國地區(qū)各4項(xiàng)。14項(xiàng)臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療關(guān)節(jié)炎臨床研究中，主要以中國為主（10項(xiàng)）、韓國1項(xiàng)、其他國家3項(xiàng)，而歐美則沒有使用臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療關(guān)節(jié)炎的臨床研究。
那么干細(xì)胞治療關(guān)節(jié)炎療效如何？
2013年，中國學(xué)者應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈回輸入（4x107每次）結(jié)合抗類風(fēng)濕藥物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，發(fā)現(xiàn)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞回輸沒有導(dǎo)致明顯的并發(fā)癥，且臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞回輸患者血液中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例明顯升高，并且一次治療效果可以持續(xù)3~6個(gè)月[2]。該研究肯定了干細(xì)胞治療的安全性及對(duì)于全身免疫調(diào)節(jié)的作用，但是治療后受累關(guān)節(jié)組織炎癥有無得到控制及骨和軟骨損傷的修復(fù)程度沒有持續(xù)報(bào)道。
2014年，韓國學(xué)者分別將1.0x107、5.0x107、1.0x108脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療骨關(guān)節(jié)病，隨訪半年后發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)腔內(nèi)干細(xì)胞注射不會(huì)導(dǎo)致明顯副反應(yīng)，并且能夠觀察到明顯的軟骨再生[3]。
左側(cè)未治療前可見白色軟骨缺損，黃色軟骨下骨暴露，右側(cè)為治療后6個(gè)月。
同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（Cx611）靜脈回輸治療141例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的多中心、隨機(jī)、對(duì)照、單盲的研究結(jié)果顯示，異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療是安全的[4]。2018年，國際細(xì)胞治療協(xié)會(huì)主辦刊物《細(xì)胞治療》（《Cytotherapy》）報(bào)道了應(yīng)用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，治療30個(gè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)、三盲、安慰劑對(duì)照的臨床1期和2期研究，研究結(jié)果顯示骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)下降明顯，關(guān)節(jié)僵硬和疼痛減輕、活動(dòng)受限程度下降[5]。
自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
關(guān)節(jié)炎研究和治療知名期刊《關(guān)節(jié)炎研究與治療》(Arthritis Research & Therapy)雜志報(bào)道了，異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療60例骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床和動(dòng)物組織學(xué)研究，研究結(jié)果顯示骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞結(jié)合透明質(zhì)酸能夠顯著減輕患者骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)，并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞能夠促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的再生[6]。
異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎促進(jìn)軟骨再生。Stempeucel-L:低劑量骨髓干細(xì)胞；Stempeucel-H：高劑量骨髓干細(xì)胞。
由此可見，間充質(zhì)干細(xì)胞治療關(guān)節(jié)炎不會(huì)造成明顯的副作用，全身靜脈回輸可以有效調(diào)節(jié)患者免疫，間充質(zhì)干細(xì)胞不但能夠改善關(guān)節(jié)炎臨床癥狀，還可以實(shí)現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)再生。干細(xì)胞治療為廣大關(guān)節(jié)炎患者提供了新的治愈希望。期待更高證據(jù)水平的研究和更有突破性的細(xì)胞治療技術(shù)，進(jìn)一步推動(dòng)這一技術(shù)的發(fā)展。
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