自從1995年MSC的第一篇臨床研究文章發(fā)表以來，已經(jīng)發(fā)表了至少167篇MSC臨床治療各種疾病的研究文章。本文重點匯總和分析MSC的臨床研究的現(xiàn)狀。
溫馨提示：
①臨床研究文章來源于pubmed和clinicaltrials；
②只分析臨床研究中是用“mesenchymal stem cells”或“mesenchymal stromal cells”的文章，不采用骨髓或臍帶“單個核細(xì)胞（mononuclear cells，MNC）”的文章；
③多中心的文章，按第一作者或通訊作者單位給與統(tǒng)計分析。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）于1995年首次在人類患者中作為細(xì)胞藥物進(jìn)行測試，自體骨髓MSC經(jīng)過體外培養(yǎng)擴增后，用于血液腫瘤恢復(fù)期的患者，患者貧血狀態(tài)改善明顯[1]。這個研究小組隨后試圖從外周血中分離培養(yǎng)出MSC，以期代替骨髓來源；結(jié)果發(fā)現(xiàn)不管是健康人還是患者，均不能從骨髓以外的血液中分離培養(yǎng)出MSC[2]。有意思的是，MSC第二篇臨床研究的文章發(fā)表于2000年，配合預(yù)先收集的外周血造血祖細(xì)胞，能快速促進(jìn)乳腺癌化療后患者造血功能的恢復(fù)，包括患者的中性粒細(xì)胞、血小板等指標(biāo)，機理在于MSC促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)[3]。這兩項臨床研究都離不開大名鼎鼎的Arnold I. Caplan教授，“間充質(zhì)干細(xì)胞”的命名者。
在干細(xì)胞大家族中，MSC已經(jīng)成為全球臨床研究最多的實驗性細(xì)胞類型，雖然至今未獲美國的干細(xì)胞藥物上市許可，但是加拿大、日本、韓國和最近的歐盟（2018年3月）已經(jīng)批準(zhǔn)MSC作為藥品有條件上市，甚至英國和歐盟已經(jīng)把MSC作為治療難治性GVHD的二線藥物寫入指南[4,5]。
至今為止，目前檢索到至少167篇MSC的臨床研究文章（見下圖）。1995-2010年，每年發(fā)表的文章都是個位數(shù)。2011年后，MSC的臨床文章進(jìn)入快速增長期。2017-2018年為爆發(fā)期，這2年共發(fā)表至少62篇（2018年還沒結(jié)束）。另外，檢索到已經(jīng)有一篇安排在2019年發(fā)表。
雖然檢索到167篇臨床研究文章，但不代表167個臨床研究的項目，因為1個臨床研究項目能發(fā)表多篇文章，比如在第一篇的基礎(chǔ)上，改變納入的病人數(shù)，或者延長觀察時間，或者評價其他方面等等，均可以產(chǎn)生第二篇文章。例子見下圖的情況。另外，依然可能存在遺漏一些MSC臨床研究的文章，所以，不用太糾結(jié)于具體的數(shù)字。
MSC臨床研究文章的作者單位分布在31個國家（見下圖）。毫無意外，中國34篇碾壓其他國家，獨占鰲頭；美國27篇和韓國25篇緊隨其后。
我國的MSC臨床研究起步晚于美國，前10年也是零星發(fā)表，但是最近5年的發(fā)展勢頭良好（見下圖）。如果統(tǒng)計分析國內(nèi)發(fā)表的中文文章，那么我國的干細(xì)胞臨床研究更是一片火熱和欣欣向榮。
雖然相對于美國和我國，韓國起步晚，臨床文章數(shù)量略少，但是韓國已經(jīng)批準(zhǔn)了3個間充質(zhì)干細(xì)胞藥物上市，適應(yīng)癥分為急性心梗、軟骨再生和克隆氏病并發(fā)腸瘺。
MSC的三大來源（骨髓、脂肪、臍帶）均有涉及。骨髓來源明顯占絕多數(shù)，總共有114篇。脂肪來源和臍帶來源差不多，分別為23篇和19篇。
還有2篇來源于肽肝，即瑞典的卡羅林斯卡大學(xué)領(lǐng)銜、聯(lián)合臺灣、新加坡、加拿大、澳大利亞的科學(xué)家組成科研團(tuán)隊，從2個肽肝中分離出MSC，然后給與體外培養(yǎng)擴增，再用來治療2名來自新加坡和瑞典的成骨發(fā)育不全嬰兒（脆骨癥，3期）[6,7]。這項臨床研究的療效還是比較滿意的，只是非得從胎兒的肽肝中獲取MSC？？
MSC臨床研究的適應(yīng)癥的選擇，遵從MSC的功能特性，主要是免疫抑制（消炎）和促進(jìn)血管組織再生，所以免疫性疾病的應(yīng)用最為廣泛。其次為骨和關(guān)節(jié)方面的疾病、心血管疾病、腦和神經(jīng)疾病等（見下圖）。
其中，MSC和造血干細(xì)胞共移植的文章歸為造血系統(tǒng)疾病，而MSC治療造血干細(xì)胞移植后出現(xiàn)的移植物抗宿主?。℅VHD）則歸為免疫疾病。克隆氏?。–rohn’s Disease）雖然定位于消化道，但是病理機制屬于異常免疫反應(yīng)，也歸為免疫疾病。如果是系統(tǒng)性硬化病患者出現(xiàn)手指皮膚潰瘍，MSC治療主要針對手指皮膚潰瘍，那么這篇文章納入皮膚疾病范圍。諸如此類。
在目前檢索到的MSC臨床研究中，MSC治療的人數(shù)在4千多人。年齡最小的，不是幾個月大的嬰兒，而是孕32周的胎兒。意不意外？驚不驚喜？就是前面所說的用肽肝來源的MSC治療嬰兒成骨發(fā)育不全癥，B超引導(dǎo)下的子宮內(nèi)注射。
也有出生后24-30周的嬰兒，是韓國開展的臍血來源MSC治療分娩過程出血的腦室內(nèi)出血[8]。年齡最大的是95歲，加入MSC治療老年衰弱綜合征（agingfrailty)的臨床研究[9]。還有一個MSC治療缺血性心肌病的臨床研究出現(xiàn)90歲患者[10]。
看來，在MSC面前，年齡不是問題。
自從1995年MSC的第一篇臨床研究文章發(fā)表以來，已經(jīng)發(fā)表了至少167篇MSC臨床治療各種疾病的研究文章。本文重點匯總和分析MSC的臨床研究的現(xiàn)狀。
溫馨提示：
①臨床研究文章來源于pubmed和clinicaltrials；
②只分析臨床研究中是用“mesenchymal stem cells”或“mesenchymal stromal cells”的文章，不采用骨髓或臍帶“單個核細(xì)胞（mononuclear cells，MNC）”的文章；
③多中心的文章，按第一作者或通訊作者單位給與統(tǒng)計分析。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）于1995年首次在人類患者中作為細(xì)胞藥物進(jìn)行測試，自體骨髓MSC經(jīng)過體外培養(yǎng)擴增后，用于血液腫瘤恢復(fù)期的患者，患者貧血狀態(tài)改善明顯[1]。這個研究小組隨后試圖從外周血中分離培養(yǎng)出MSC，以期代替骨髓來源；結(jié)果發(fā)現(xiàn)不管是健康人還是患者，均不能從骨髓以外的血液中分離培養(yǎng)出MSC[2]。有意思的是，MSC第二篇臨床研究的文章發(fā)表于2000年，配合預(yù)先收集的外周血造血祖細(xì)胞，能快速促進(jìn)乳腺癌化療后患者造血功能的恢復(fù)，包括患者的中性粒細(xì)胞、血小板等指標(biāo)，機理在于MSC促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)[3]。這兩項臨床研究都離不開大名鼎鼎的Arnold I. Caplan教授，“間充質(zhì)干細(xì)胞”的命名者。
在干細(xì)胞大家族中，MSC已經(jīng)成為全球臨床研究最多的實驗性細(xì)胞類型，雖然至今未獲美國的干細(xì)胞藥物上市許可，但是加拿大、日本、韓國和最近的歐盟（2018年3月）已經(jīng)批準(zhǔn)MSC作為藥品有條件上市，甚至英國和歐盟已經(jīng)把MSC作為治療難治性GVHD的二線藥物寫入指南[4,5]。
至今為止，目前檢索到至少167篇MSC的臨床研究文章（見下圖）。1995-2010年，每年發(fā)表的文章都是個位數(shù)。2011年后，MSC的臨床文章進(jìn)入快速增長期。2017-2018年為爆發(fā)期，這2年共發(fā)表至少62篇（2018年還沒結(jié)束）。另外，檢索到已經(jīng)有一篇安排在2019年發(fā)表。
雖然檢索到167篇臨床研究文章，但不代表167個臨床研究的項目，因為1個臨床研究項目能發(fā)表多篇文章，比如在第一篇的基礎(chǔ)上，改變納入的病人數(shù)，或者延長觀察時間，或者評價其他方面等等，均可以產(chǎn)生第二篇文章。例子見下圖的情況。另外，依然可能存在遺漏一些MSC臨床研究的文章，所以，不用太糾結(jié)于具體的數(shù)字。
MSC臨床研究文章的作者單位分布在31個國家（見下圖）。毫無意外，中國34篇碾壓其他國家，獨占鰲頭；美國27篇和韓國25篇緊隨其后。
我國的MSC臨床研究起步晚于美國，前10年也是零星發(fā)表，但是最近5年的發(fā)展勢頭良好（見下圖）。如果統(tǒng)計分析國內(nèi)發(fā)表的中文文章，那么我國的干細(xì)胞臨床研究更是一片火熱和欣欣向榮。
雖然相對于美國和我國，韓國起步晚，臨床文章數(shù)量略少，但是韓國已經(jīng)批準(zhǔn)了3個間充質(zhì)干細(xì)胞藥物上市，適應(yīng)癥分為急性心梗、軟骨再生和克隆氏病并發(fā)腸瘺。
MSC的三大來源（骨髓、脂肪、臍帶）均有涉及。骨髓來源明顯占絕多數(shù)，總共有114篇。脂肪來源和臍帶來源差不多，分別為23篇和19篇。
還有2篇來源于肽肝，即瑞典的卡羅林斯卡大學(xué)領(lǐng)銜、聯(lián)合臺灣、新加坡、加拿大、澳大利亞的科學(xué)家組成科研團(tuán)隊，從2個肽肝中分離出MSC，然后給與體外培養(yǎng)擴增，再用來治療2名來自新加坡和瑞典的成骨發(fā)育不全嬰兒（脆骨癥，3期）[6,7]。這項臨床研究的療效還是比較滿意的，只是非得從胎兒的肽肝中獲取MSC？？
MSC臨床研究的適應(yīng)癥的選擇，遵從MSC的功能特性，主要是免疫抑制（消炎）和促進(jìn)血管組織再生，所以免疫性疾病的應(yīng)用最為廣泛。其次為骨和關(guān)節(jié)方面的疾病、心血管疾病、腦和神經(jīng)疾病等（見下圖）。
其中，MSC和造血干細(xì)胞共移植的文章歸為造血系統(tǒng)疾病，而MSC治療造血干細(xì)胞移植后出現(xiàn)的移植物抗宿主?。℅VHD）則歸為免疫疾病。克隆氏?。–rohn’s Disease）雖然定位于消化道，但是病理機制屬于異常免疫反應(yīng)，也歸為免疫疾病。如果是系統(tǒng)性硬化病患者出現(xiàn)手指皮膚潰瘍，MSC治療主要針對手指皮膚潰瘍，那么這篇文章納入皮膚疾病范圍。諸如此類。
在目前檢索到的MSC臨床研究中，MSC治療的人數(shù)在4千多人。年齡最小的，不是幾個月大的嬰兒，而是孕32周的胎兒。意不意外？驚不驚喜？就是前面所說的用肽肝來源的MSC治療嬰兒成骨發(fā)育不全癥，B超引導(dǎo)下的子宮內(nèi)注射。
也有出生后24-30周的嬰兒，是韓國開展的臍血來源MSC治療分娩過程出血的腦室內(nèi)出血[8]。年齡最大的是95歲，加入MSC治療老年衰弱綜合征（agingfrailty)的臨床研究[9]。還有一個MSC治療缺血性心肌病的臨床研究出現(xiàn)90歲患者[10]。
看來，在MSC面前，年齡不是問題。